白癜风病因病机的主要学说——自体免疫学说

自体免疫与白癜风的发病关系日益引起重视。多数认可白癜风与自身免疫功能紊乱有关,如带伴有自身免疫性疾病(糖尿病、恶性贫血、甲状腺功能亢进、肾上腺功能减退、阿狄森化病、斑秃、硬皮病、类风湿性关节炎、重症肌无力等),对普通人群对照有这些疾病,白癜风患者要高出10-15倍;患者血清中有器官特异性抗体(抗甲状腺胞浆抗体、抗甲状腺球蛋白抗体、抗胃壁细胞抗体、抗胰岛细胞抗体、抗甲状腺微粒抗体等),其中抗甲状腺和胃壁细胞抗体阳性率最高。毕志刚等(19)曾发表了有关白癜风病人血清中抗黑素细胞抗体的发现的文章。谢忠等于1995年的研究中提出抗黑素细胞抗体能与黑素细胞表面的蛋白相结合。1997年国外有人在一例白癜风患者体中发现有普秃、黏膜念珠菌病及多种内分泌腺分泌功能不全,患者血清中补体法发现:抗黑素细胞抗体。早在1983年国外 Naughton就发现白癜风患者血清中抗黑素细胞阳性率为87%,活动期患者100%有此抗体其水平与皮损面积成正比,并发现这种抗体可通过补体介导或抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用直接损伤黑色素细胞。长期以来认为白癜风是一种皮肤病,现在认为它可累及黑色素细胞器官,如皮肤、眼视网膜、脉络膜及耳窝黑索细胞的脱失引起器官的变化,此外还证明,可累及其他细胞如角朊细胞和朗格汉斯细胞,主要表现在表皮和毛囊上皮中。


国外Komebehko有试验结果支持白癜风自身免疫发病的论述。Behl(1977)观察白癜风病情进展的治疗也表明白癜风的免疫机理异常。 norris(1988)进一步证实在抗黑素细胞抗体介导下黑素细胞遭到破坏,导致黑色素形成障碍,从而使白癜风的发生发展在白癜风的发病机制及病因学的研究中,自身免疫的研究是重点之一,研究已步入超微结构及分子水平。 Naughton于1986年的研究中首次发现并报道:与抗黑素细胞抗体相对应的黑素细胞抗原存于该细胞表面。 Brostof曾实例观察白癜风患者证实泛发型与局限型白癜风的发病与自身免疫密切相关,而皮节型则与外伤有关。朗格汉斯细胞(LC)具有抗原摄取与呈递功能,是抗原呈递细胞,朗格汉斯细胞参与变态反应、免疫反应,在许多皮肤病的发病中发挥着重要作用。1986年, Westerhof用OKT6单抗观察患者发现皮损区LC明显增多。1996年杜娟等人观察认为郎格汉斯细胞参与白癜风发生、发展,并发挥着一定作用。在研究中还观察到角朊细胞黑素细胞在变性,毁坏后产生并释放某些细胞因子,具有刺激朗格汉斯细胞增殖活动的作用。 Uehara曾报道:白斑区对致敏剂二硝基氯苯无反应,并推测白斑区朗格汉斯细胞变性的原因可能是当朗格斯细胞参与白癜风发病之后,朗格汉斯细胞自身又成为靶细胞,受到体内外毒性物质的损害,而引发自然的变性及损坏。 Chicken的研究及多数学者认为在人类白癜风的病因病机中,CD8细胞可能是主要的效应分子。

1982年, Nordlund指出白癜风患者的皮肤黑素细胞、角朊细胞及朗格汉斯细胞均受累,强调指出白癜风患者白斑以外正常皮肤区域的朗格汉斯细胞空泡变性、内质网显著增多,细胞浆膜折叠;而白斑区内这些改变不明显。1990年Chao hsing等人观察了非皮节型病人的白斑边界的正常皮肤,也可见到空泡变性的朗格汉斯细胞及黑素细胞、角朊细胞。在白斑色素恢复期,表皮朗格汉斯细胞(LC)消失,这些观察结果即朗格汉斯细胞形态学改变发生在白斑边缘的正常皮肤,从而也提示朗格汉斯细胞(LC)参与白癜风的发病。

1996年,石得仁等学者研究了不同临床类型的白癜风(皮节型泛发型)患者的朗格汉斯细胞(LC)形态改变,其论述揭示

(1)白癜风患者皮肤内部朗格汉斯细胞( Langerhan)确实存在着形态学改变。

(2)朗格汉斯细胞(LC)形态学改变程度,在不同临床类型的白斑区和皮肤正常区有一定差别。1995年石得仁曾报告在皮节型白癜风病变区做二硝基氯苯(DNCB)迟发性超敏反应提示:皮节型白癜风白斑内朗格汉斯细胞(LC)既有形态改变,又有功能异常。

1992年，国内学者徐小柯等人报道，非皮节型白癜风无论是活动期或是静止期,朗格汉斯(LC)细胞均增多,而恢复期则减少,均说明朗格汉斯细胞(LC)在非皮节型白癜风的发病中发挥一定的作用

1983年, Harris提出表皮内的朗格汉斯细胞(LC)可分为:活化状态的HLADR/T6及非活化状态的HLA-DR/6两种亚型。

有学者观察揭示:在AIDs(艾滋病)即获得性免疫缺陷综合征,表皮朗格汉斯细胞(LC)减少。

国外 Silberberg等在迟发性、接触性过敏反应的研究中观察到的结果及国内漆军等人于1999年在白癜风皮损中发现的现象进一步证实,白癜风病理改变与迟发性接触过敏反应十分相似,此证实充分的说明,抗原呈递细胞-朗格汉斯细胞可能在白癜风发病过程中发挥重要作用。Uda及 Grimes等人的病理研究说明白癜风发病与免疫反应密切相关。Goudic等人又分别于1990年和191年提出新的观点:白癜风可能是一种原发于T淋巴细胞的疾病。研究表明人类白细胞抗原(HA)与白癜风的易感性有关,认为白癜风患者中人的多细胞抗原基因位点在DR4。不少临床硏究证实,免疫抑制肾上腺糖类皮质激素及氮芥等,治疗白癜风及其并发的过敏性或免疫性疾病有一定疗效。其他体液免疫与细胞免疫改变体液免疫变化主要表现为lG、IgM等升高。国外学者 Bystry的观点说明白癜风患者血清中存在某种物质这种物质直接培养的黑素细胞生长,并且具有特异性,因为这种血清只能特异性地作用于黑素细胞,对于黑素瘤细胞,正常人角朊细胞和成纤维细胞则无影响。自然杀伤细胞( nalu ralriller cel,K细胞)也是研究白癜风的学者关注的一个细胞免疫指标。NT细胞功能在人体抗病机制中是相当重要,在肿瘤排斥、免疫监视、免疫调节等方面发挥着决定性的作用;其产生于骨髓进入周围血液后约占单核细胞的5%。B2-微球蛋白(BM)在寻常型白癜风显著增高,活动期尤甚。白癜风的病因至今尚不完全清楚,但自然免疫学说引起众多学者的重视B2-M增高进一步支持白癜风的发病和自身免疫改变有密切关系。不少学者支持此论点。